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Fox Chase: "Los astrocitos de células tumorales contribuyen a la recaída del meduloblastoma"


Dr. Zeng-jie Yang, profesor asociado del Programa de Epigenética y Señalización del Cáncer



Investigadores del Centro Fox Chase Cancer han demostrado recientemente que la recaída del meduloblastoma provocada por el erizo sónico (SHH) se puede prevenir si se enfoca en la transdiferenciación (la capacidad de una célula para convertirse de un tipo de célula a otro) de astrocitos.


El meduloblastoma es el tumor cerebral infantil maligno más común. Se forma en la parte posterior del cerebro y puede extenderse rápidamente a otras áreas del cerebro a través del líquido cefalorraquídeo. El meduloblastoma representa aproximadamente el 20% de todos los tumores cerebrales infantiles. Aunque el tratamiento agresivo ha ayudado a mejorar los resultados, se estima que entre el 20% y el 30% de los pacientes recaen.


“Ya se ha descubierto que las células que sostienen los tumores son muy importantes para el crecimiento tumoral, ya sea en tumores primarios o recidivantes. En este momento, no hay una buena manera de apuntar específicamente a esos microambientes tumorales ”, dijo el Dr. Zeng-jie Yang, autor principal del estudio.

"Para el meduloblastoma, está bien establecido que los astrocitos son muy importantes para el crecimiento o la recaída del tumor, pero hasta ahora no ha habido una buena manera de atacar esos astrocitos", agregó Yang, profesor asociado del Programa de Investigación de Epigenética y Señalización del Cáncer en Fox Chase.


Los astrocitos, un tipo de células gliales del sistema nervioso, contribuyen significativamente a la progresión del meduloblastoma al secretar SHH. Según el estudio, que se realizó en un modelo de ratón, estos astrocitos se forman como resultado de la transdiferenciación de las células tumorales en el meduloblastoma recidivante.


“Este proceso de transdiferenciación está mediado por una vía llamada proteína morfogenética ósea, o vía BMP. Esta vía induce la fosforilación, que es muy importante para un factor de transcripción llamado Sox9 ”, dijo Yang. Un factor de transcripción es una proteína que juega un papel vital en la conversión o transcripción de ADN en ARN.


Yang dijo que, basándose en los hallazgos de este estudio, los investigadores pudieron utilizar un fármaco inhibidor de la vía de las BMP y, en última instancia, demostrar que su uso puede prevenir la transdiferenciación de las células del meduloblastoma en astrocitos para suprimir la recaída del tumor.


“El punto principal de nuestro estudio sugiere que las células tumorales tienen la capacidad de generar otras células tumorales, así como células de soporte, es decir, células no tumorales. A la luz de este hallazgo, continuaremos trabajando en la construcción del microambiente tumoral en tumores metastásicos ”, dijo Yang, quien trabajó en el estudio con otros centros de investigación en los Estados Unidos, así como en Australia y China.

El estudio, "Las células tumorales generan células similares a los astrocitos que contribuyen a la recaída del meduloblastoma inducida por SHH", se publicó en la revista Journal of Experimental Medicine.

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