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La proteína reguladora de la autofagia Nedd9 tiene un papel único en los primeros cánceres de pulmón



FILADELFIA - En un estudio publicado hoy, los investigadores del Fox Chase Cancer Center anunciaron que han descubierto un nuevo factor que contribuye a la formación temprana del cáncer de pulmón.


La Dra. Erica Golemis, subdirectora científica y codirectora del Programa de Terapéutica Molecular en Fox Chase, y sus colegas han descubierto que la proteína Nedd9 es un regulador negativo de una importante vía de señalización que controla la autofagia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano. (NSCLC). La autofagia es el proceso celular mediante el cual los tumores eliminan los nutrientes de las células muertas o moribundas; proporciona combustible que es especialmente importante para el crecimiento de algunos tipos de tumores.


El documento, "Nedd9 restringe la autofagia para limitar el crecimiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa temprana", se publicó en Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.


Golemis y el investigador asociado principal, el Dr. Alexander Y. Deneka, hicieron este descubrimiento utilizando un modelo de ratón NSCLC que tenía mutación KRAS y pérdida de Trp53, una de las alteraciones más comunes en NSCLC. Luego eliminaron el gen Nedd9. Esta supresión condujo a la aparición de tumores más grandes con tasas aceleradas de crecimiento tumoral y proliferación elevada, dijo Golemis.


"Habíamos estudiado las consecuencias de la pérdida de Nedd9 en otros modelos de cáncer, incluidos dos modelos de cáncer de mama, y sucedió lo contrario", dijo Golemis. “Cuando sacamos el gen, los tumores crecieron más lentamente. Este fue un verdadero rompecabezas ".


Es importante destacar que el grupo descubrió que el tratamiento con el inhibidor de la autofagia cloroquina eliminó la ventaja de crecimiento de los tumores con supresión de Nedd9. "La cloroquina es un buen inhibidor de la autofagia", dijo Golemis. "Cuando cerramos la autofagia en las células que carecían de Nedd9, eliminamos la ventaja de crecimiento".


La identificación de un papel para Nedd9 en el control de la autofagia puede explicar por qué el gen Nedd9 puede tener la función opuesta en el cáncer de pulmón que en el de mama. "La formación temprana de cánceres de pulmón depende en gran medida del proceso de autofagia, más que algunos otros tipos de tumores", dijo Golemis.


Estos resultados brindan a los investigadores más información sobre cómo se regula el cáncer de pulmón en etapa temprana y ofrecen una posible nueva proteína a la que apuntar para frenar el crecimiento de estos tumores.

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